Наследствените кардиомиопатии са предимно автозомно доминантни заболявания, които засягат структурата и функцията на сърдечния мускул и често водят до аритмии, сърдечна недостатъчност или внезапна сърдечна смърт (ВСС). Докладваме за двама братя (на 41 и 38 години) с данни за наследствена кардиомиопатия и фамилна анамнеза за предполагаемо сърдечно заболяване при баща им. По-големият брат е насочен за генетично изследване поради клинични симптоми, предполагащи кардиомиопатия. Цялостното геномно секвениране (WGS), последвано от таргетен анализ на гени, асоциирани с кардиомиопатия, идентифицираха патогенен вариант в хетерозиготно състояние в гена FLNC (c.7384+1G>T), разположен в канонично сплайс донорно място. Находката корелира с клиничния фенотип на пациента. Съгласно настоящите клинични препоръки на пациента е поставен имплантируем кардиовертер-дефибрилатор (ICD) като първична превенция на ВСС. Сегрегационен генетичен скрининг установи същия FLNC вариант при по-малкия му, асимптоматичен брат. Той е включен в структурирана програма за наблюдение с персонализирани препоръки за начин на живот. Този случай илюстрира критичната роля на WGS за поставяне на окончателна молекулярна диагноза, подпомагане на клиничното вземане на решения и осигуряване на навременни интервенции и лечение. Той също така подчертава значението на семейния скрининг при наследствени кардиомиопатии, дори когато фамилната анамнеза е ограничена или непотвърдена. Интегрирането на генетични инструменти в кардиологичната практика може да позволи ранното диагностициране и да подобри резултатите. Освен това то подпомага прилагането на стратегии за прецизна медицина в засегнатите семейства.

цялостно геномно секвениране; FLNC ген; наследствена кардиомиопатия; генетичен скрининг; генетична страти-фикация на риска; персонализирано лечение; каскаден скрининг

Hereditary cardiomyopathies are mostly autosomal dominant disorders that affect cardiac muscle structure and function, often leading to arrhythmias, heart failure, or sudden cardiac death. We report two brothers (aged 41 and 38), who presented with inherited cardiomyopathy and a family history of suspected cardiac disease in their father. The older sibling was referred for genetic evaluation due to clinical symptoms suggestive of cardiomyopathy. Whole genome sequencing (WGS), followed by targeted analysis of cardiomyopathy-associated genes, identifi ed a pathogenic heterozygous variant in the FLNC gene (c.7384+1G>T) located at the canonical donor splice site. The fi nding was consistent with the patient’s phenotype. In conjunction with the current clinical guidelines, an implantable cardioverter-defi brillator (ICD) was implanted as primary prevention of sudden cardiac death (SCD). Cascade genetic screening identifi ed the same FLNC variant in his younger, asymptomatic brother. He was enrolled in a structured surveillance program with personalized lifestyle recommendations. This case illustrates the critical role of WGS in establishing a defi nitive molecular diagnosis, informing clinical decision-making, and enabling timely intervention and clinical management. It also underscores the importance of family-based screening in inherited cardiomyopathies, even when the family history is limited or unconfi rmed. Integration of genomic tools into cardiology practice can enhance early detection, improve outcomes, and facilitate precision medicine strategies in affected families.

whole genome sequencing; FLNC gene; inherited cardiomyopathy; genetic screening; genetic risk stratification; personalized management; cascade screening