Соматичните мутации в хемопоетичните стволови клетки (HSC) са неизбежна част от биологичното стареене на човека. При достигане на определена вариантна алелна честота (VAF) някои от тези мутации осигуряват селективно предимство и стимулират пролиферацията на клонове – феномен, известен като клонална хемопоеза (КХ). Натрупването на над 10¹⁰-10¹² мутирали клетки може да доведе до развитие на миело- или лимфопролиферативни неоплазии. Когато VAF е ≥ 2% (приблизително 10⁴ клетки) и липсват данни за хематологично злокачествено заболяване, състоянието се определя като клонална хемопоеза с неопределен потенциал (CHIP). Най-често се засягат гени, свързани с предлевкемични промени – TET2, DNMT3A и JAK2. Интересно е, че CHIP се асоциира не само с хематологични, но и със сърдечно-съдови заболявания, особено атеросклероза. Модифицираните моноцити активират инфламозоми и засилват секрецията на провъзпалителни медиатори – interleukin (IL)-1β, IL-6 и хемокини като Cxcl1-3 и Pf4, което води до хронично възпаление и съдова увреда. Така се оформя самоподдържащ се възпалителен цикъл, в който се включват и традиционни рискови фактори. В този контекст CHIP се разглежда като нов, независим рисков фактор за исхемична болест на сърцето, съпоставим по значимост с артериалната хипертония, захарния диабет и тютюнопушенето. Макар наличните проучвания да са все още в ранен етап връзката между CHIP и атерогенезата поражда нарастващ научен и клиничен интерес.

соматични мутации, клонална хематопоеза с неопределен потенциал, TET2, DNMT3A, JAK2 V617F, сърдечно-съ-дови заболявания, сърдечна недостатъчност

Somatic mutations in hematopoietic stem cells (HSCs) are an inevitable part of human aging. When these mutations reach a certain variant allele frequency (VAF), they may confer a proliferative advantage to mutated clones, leading to clonal hematopoiesis. Once the HSCs generate over 10¹⁰-10¹² mutated cells, they can initiate various myeloid or lymphoid malignancies. In cases where the VAF exceeds 2% (roughly 10⁴ mutated blood cells) but without clinical evidence of hematologic cancer, the condition is termed clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP). Numerous studies have identifi ed that CHIP is frequently driven by mutations in genes implicated in hematologic malignancies, most notably TET2, DNMT3A, and JAK2. CHIP has also been strongly linked to cardiovascular diseases, particularly atherosclerosis. This dual role highlights a shared pathogenesis between cardiovascular and hematologic disorders through mutations in HSCs. CHIP-associated monocytes exhibit a pro-infl ammatory phenotype, activating infl ammasomes and overexpressing cytokines such as interleukin (IL)-1β and IL-6, as well as chemokines like Cxcl1-3 and Pf4. This leads to a chronic infl ammatory loop that contributes to endothelial dysfunction and atherosclerosis. Current data suggest that CHIP poses a cardiovascular risk comparable to traditional risk factors. Ongoing research continues to uncover the complex mechanisms underlying this association.

somatic mutations, clonal hematopoiesis of undetermined potential, TET2, DNMT3A, JAK2 V617F, cardiovascular diseases, heart failure