Bulgarian Cardiology 30(2): 83-105, doi: 10.3897/bgcardio.30.e127156
Молекулярногенетичен профил при пациенти с кардиомиопатия в България
П. Ангеловa‡,
Н. Стоянов§,
В. Велчев§,
С. Aтемин|,
M. Слепцова|,
Т. Тодоров|,
Д. Генчева¶#,
М. Господинова¤,
Д. Печилков«,
A. Дашева‡»,
T. Чамова‡˄,
А. Танева‡˄,
И. Търнев‡˄˅,
В. Mитев‡,
A. Toдоровa‡‡ Медицински университет, София, България§ УМБАЛ Св. Анна, София, България| Генетична медико-диагностична лаборатория “Геника”, София, България¶ Медицински университет, Пловдив, България# УМБАЛ “Св. Георги", Пловдив, България¤ УМБАЛ “Св. Иван Рилски”, София, България« Национална кардиологична болница, София, България» СБАЛДБ “Проф. Иван Митев”, София, България˄ УМБАЛ “Aлександровска”, София, България˅ Нов български университет, София, България
Кореспондиращ автор:
П. Ангеловa
(
p.p.angelova@gmail.com
)
Академичен редактор: Любомир Балабански © П. Ангеловa, Н. Стоянов, В. Велчев, С. Aтемин, M. Слепцова, Т. Тодоров, Д. Генчева, М. Господинова, Д. Печилков, A. Дашева, T. Чамова, А. Танева, И. Търнев, В. Mитев, A. Toдоровa. Това е статия отворен достъп разпространява под условията на Creative Commons Attribution License (CC BY 4.0), която позволява използване без ограничения, разпространение, и възпроизвеждане на всякакъв носител, при условие на оригиналния автор и източник са кредитирани. Цитат:
Ангеловa П, Стоянов Н, Велчев В, Aтемин С, Слепцова M, Тодоров Т, Генчева Д, Господинова М, Печилков Д, Дашева A, Чамова T, Танева А, Търнев И, Mитев В, Toдоровa A (2024) Молекулярногенетичен профил при пациенти с кардиомиопатия в България. Българска Кардиология 30(2): 83-105. https://doi.org/10.3897/bgcardio.30.e127156 |  |
РезюмеВъведение: Кардиомиопатиите са клинично и генетично хетерогенна група заболявания, които се свързват със значителна заболяемост и смъртност. Целта на настоящото проучване е изясняването на молекулярногенетичните характеристики на кардиомиопатиите при пациенти в България. Материал и методи: В настоящото проучване по метода на таргетен анализ на разширен панел от 242 гена, свързани с кардиомиопатия, и на допълнителен панел от 20 гена, асоциирани с наследствена амилоидоза, бяха изследвани общо 20 български пациенти, диагностицирани с кардиомиопатия, както следва: 12 пациенти с хипертрофична кардиомиопатия (ХКМП), включително 1 педиатричен пациент, 6 пациенти с дилатативна кардиомиопатия (ДКМП), от които 2-ма педиатрични пациенти и 2-ма пациенти с рестриктивна кардиомиопатия (РКМП). Сегрегационните анализи в семействата бяха проведени чрез директно секвениране по Sanger. Резултати: Получените резултати показват наличието на генетични находки при 90% от пациентите. Патогенни/вероятно патогенни варианти се установяват при 12 от изследваните пациенти (60%), а генетични находки във връзка с изявената клинична симптоматика не се откриват при пациентите с РКМП в проучването (10%). Приблизително 1/3 от включените пациенти имат фамилна анамнеза за внезапна сърдечна смърт или кардиомиопатия. Патогенни/вероятно патогенни варианти се откриват при 55% от пациентите с ХКМП без данни за фамилна анамнеза, при ~ 67% от пациентите с ХКМП с фамилна анамнеза или със спорадична ДКМП, а честотата достига 100% при пациентите с ДКМП с положителна фамилна анамнеза. В проучваната група се установява съответно 2,5 и 4 пъти по-висока честота на преждевременно терминиращи варианти в сравнение с докладваните около 10% в литературата, както при пациентите с ХКМП, така и при пациентите с ДКМП. Патогенни/вероятно патогенни варианти в MYBPC3 гена (71%) се откриват с най-висока честота при пациентите с ХКМП, докато ДКМП се характеризира с разнообразен генетичен профил, а установените находки в NDUFB11 и TAZ гените се свързват с тежка клинична изява при педиатрични пациенти в първите дни на постнаталния период. Резултати от проведени сегрегационни анализи са докладвани в 6 от засегнатите семейства. Заключение: Данните от настоящото проучване са в подкрепа на приложението на генетични изследвания и медико-генетично консултиране при пациентите и засегнатите семейства с кардиомиопатия в България.
Ключови думигенетични изследвания, цялостно екзомно секвениране, кардиомиопатии, хипертрофична кардиомиопатия, дилатативна кардиомиопатия
Molecular-genetic profile in patients with cardiomyopathy in Bulgaria
P. Angelova¦,
N. Stoyanovˀ,
V. Velchevˀ,
S. Ateminˁ,
M. Sleptsovaˁ,
T. Todorovˁ,
D. Gencheva₵ℓ,
M. Gospodinova₰,
D. Pechilkov₱,
A Dasheva¦₳,
T. Tchamova¦₴,
A. Taneva¦₴,
I. Tournev¦₴₣,
V. Mitev¦,
A. Todorova¦¦ Medical University of Sofia, Sofia, Bulgariaˀ UMHAT "Sveta Anna", Sofia, Bulgariaˁ Genetic laboratory "Genika", Sofia, Bulgaria₵ Medical University of Plovdiv, Plovdiv, Bulgariaℓ UMHAT Sv. Georgi, Plovdiv, Bulgaria₰ UMHAT Sv. Ivan Rilski, Sofia, Bulgaria₱ National Heart Hospital, Sofia, Bulgaria₳ Specialised Hospital for Active Treatment of Children's Diseases “Prof. Ivan Mitev”, Sofia, Bulgaria₴ UMHAT “Alexandrovska”, Sofia, Bulgaria₣ New Bulgarian University, Sofia, Bulgaria
Corresponding author:
P. Angelova
(
p.p.angelova@gmail.com
)
Academic editor: Любомир Балабански © P. Angelova, N. Stoyanov, V. Velchev, S. Atemin, M. Sleptsova, T. Todorov, D. Gencheva, M. Gospodinova, D. Pechilkov, A Dasheva, T. Tchamova, A. Taneva, I. Tournev, V. Mitev, A. Todorova. This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY 4.0), which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited. Citation:
Angelova P, Stoyanov N, Velchev V, Atemin S, Sleptsova M, Todorov T, Gencheva D, Gospodinova M, Pechilkov D, Dasheva A, Tchamova T, Taneva A, Tournev I, Mitev V, Todorova A (2024) Molecular-genetic profile in patients with cardiomyopathy in Bulgaria. Bulgarian Cardiology 30(2): 83-105. https://doi.org/10.3897/bgcardio.30.e127156 |  |
AbstractIntroduction: Cardiomyopathies are a clinically and genetically heterogeneous group of diseases, that are associated with significant morbidity and mortality. The aim of the present study is to clarify the molecular-genetic characteristics of cardiomyopathies in patients in Bulgaria. Material and methods: In the present study, targeted analysis of an expanded panel of 242 genes, associated with cardiomyopathy, and an additional panel of 20 genes, associated with hereditary amyloidosis, was performed in a total of 20 Bulgarian patients, diagnosed with cardiomyopathy, as follows: 12 patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM), including 1 pediatric patient, 6 patients with dilated cardiomyopathy (DCM), of whom 2 pediatric patients, and 2 patients with restrictive cardiomyopathy (RCM). Family segregation analyses were performed by direct Sanger sequencing. Results: Genetic findings were present in 90% of the patients. Pathogenic/likely pathogenic variants were found in 12 of the patients (60%), while genetic findings related to the clinical symptoms were not detected in the RCM patients (10%). Approximately 1/3 of the patients had a family history of sudden cardiac death or cardiomyopathy. Pathogenic/likely pathogenic variants were found in 55% of HCM patients with no family history, in ~67% of HCM patients with family history or with sporadic DCM, and in 100% of DCM patients with a positive family history. A respectively 2,5 and 4-fold higher frequency of truncating variants was found in the study group compared to the reports of around 10% in the literature, both in patients with HCM, and in patients with DCM. Pathogenic/likely pathogenic variants in the MYBPC3 gene (71%) were found with the highest frequency in HCM, while DCM is characterized by a diverse genetic profile, and genetic findings in the NDUFB11 and TAZ genes were associated with severe clinical presentation in pediatric patients in the first postnatal days. Results of segregation analyses were reported in 6 of the affected families. Conclusion: The data from the present study supports the importance of conducted genetic testing and medical-genetic counseling in patients and affected families with cardiomyopathy in Bulgaria
Keywordsgenetic testing, whole exome sequencing, cardiomyopathies, hypertrophic cardiomyopathy, dilated cardiomyopathy